国产FDP的产品研制与作用机理探讨
【摘要】：果糖—1，6—二磷酸(FDP)是一种新型治疗心血管疾病的细胞分子水平特效药。由于它是糖代谢途经的重要中间产物，对人体具有多种功能的代谢调节。所以，人们在心血管领域里的研究和应用，从基础到临床已经全面展开。从1991年开始，我们为了促进我国自己的FDP产品研制、作用机理探讨、实验医学等方面的较大发展，作者完成了以下主要工作： 1、改变啤酒酵母细胞壁的通透性、稳定增加胞内酶外渗作用，是生物合成FDP的关键。在比较了物理和化学的诸方法后，本文采用蒸馏水洗涤、甲苯预处理和表面活性剂渗透酵母细胞，是工业化生产实际中最行之有效的方法。 2、在总结了氯化钙法、离子转型法以及其它所报导方法的基础上，逐步稳定并定型通过发酵、离心分离、离子交换结合乙醇提纯、经冻干而得到FDP粉剂的工艺流程。其投料糖的FDP粗品转化率为15％，纯化回收率是75％，纯品产率为11％，纯度含量≥96％。放大生产已验证：其工艺流程可行，产品质量稳定。 3、制备的FDP产品经系统的理化检定、动物试验、以及核磁共振、红外光谱、紫外光谱、质谱分析、高效液相色谱检测，其质量与文献报导的数据是一致的，尤其是部分指标优于意大利同类进口产品的质量标准。制定出完整的《果糖—1，6—二磷酸质量检测操作细则》 4、将国产FDP作为效应成份，进行了活性E玫瑰花形成试验、巨噬细胞的吞噬功能测定，外周血淋巴细胞转化实验，干扰素的促透生观察，本研究推论FDP对免疫系统具有调理作用。 5、以结扎家兔冠状动脉左室支为心肌缺血模型，应用阴离子交换高效液相色谱方法(HPLC)，观察和测定了心肌缺血40分钟、以及预先给FDP再行缺血的心肌游离腺苷酸的含量变化。实验证明，国产FDP对家免缺血心肌腺苷酸类代谢具有显著影响，对心肌具有明显的保护作用。
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1994
【分类号】：TQ464
【目录】：
· 中文摘要5-7
· 英文摘要7-10
· 第一章引论10-16
· 一、国内外研究简况10-11
· 二、FDP在糖代谢途径中的意义11-12
· 三、FDP的理化特性12
· 1．分子式与结构式12
· 2．理化参数12
· 四、FDP的功效与适应症12-13
· 五、FDP在国内临床的应用13-16
· 第二章国产FDP的产品研制与检测16-37
· 一、新鲜啤酒酵母细胞壁的可透性研究16-19
· 1．材料16
· 2．方法16-17
· 3．结果与讨论17-19
· 二、FDP的发酵工程与产品质检19-31
· 1．材料19-20
· 2．方法20-22
· 3．结果与讨论22-30
· 4．小结30-31
· 三、《果糖—1,6—二磷酸质量检测方法和标准》31-37
· 第三章 FDP的作用机理研究37-52
· 一、对免疫系统的调理作用37-44
· 1．活性E玫瑰花形成试验37-39
· 1．1 材料37-38
· 1．2 方法38-39
· 1．3 结果与讨论39
· 2．对小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响39-42
· 2．1 材料39-40
· 2．2 方法40-41
· 2．3 结果与讨论41-42
· 3．在干扰素生物技术实验研究中的应用42-44
· 3．1 材料42-43
· 3．2 方法43
· 3．3 结果与讨论43-44
· 二、对家兔缺血心肌腺苷酸类代谢的影响44-52
· 1．材料44-45
· 2．方法45-46
· 3．结果与讨论46-52
· 第四章 FDP的实验医学研究52-59
· 一、对人肝组织切片中果糖-1,6-二磷酸酶的检查52-54
· 1．材料52-53
· 2．方法53
· 3．结果与讨论53-54
· 二、FDP增强HSS对大鼠实验性急性肝损伤的保护机制研究54-59
· 1．材料55
· 2．方法55-56
· 3．结果与讨论56-59
· 第五章统计学处理59-66
· 一、本工艺流程的正交设计59-61
· 二、预试与放大生产的结果比较——Poisson分布检验61-62
· 三、FDP稳定性试验的统计分析62-66
· 第六章展望66-73
· 一、对制备FDP的固定化技术和生物反应器的探讨66-70
· 二、FDP药物的定向输送—白蛋白微粒包埋70-71
· 三、临床应用FDP对多病种对象的拓展71-73
· 结论73-74
· 鸣谢74-75
· 参考文献75-79
· 附件79-87
· 检索证明书79-87
· 蒸馏水和甲苯二步法增加酵母细胞酶外渗79-81
· 有关1，6-二磷酸果糖(FDP)的科研成果81-87
